Spider-Man 2 introduce al jugador en la piel de Spider-Man y le reta a proteger un Manhattan actual inundado de criminales comunes, súper villanos y peatones. El jugador experimenta la sensación de ser el superhéroe más famoso de todos los tiempos mientras elige la mejor vía de acción; como balancearse en los edificios, descolgar sus redes por estructuras, tirarse en picado desde lo alto de los tejados a la calle, saltar a través de los rascacielos o escalar las alturas de Manhattan.