Tras descubrir que la desaparición del eficiente robot Clank fue maquinada por el Dr. Nefarious, Ratchet, llave en ristre, emprenderá una carrera para salvar a su mejor amigo. En su camino, ambos descubrirán una serie de verdades ocultas sobre su origen y su destino final. Cuando el dúo esté a punto de reencontrarse tendrá que responder a la pregunta más importante de todas: ¿están unidos los destinos de Ratchet y Clank o tendrá que separarse, por su bien, la más curiosa pareja del Universo?