En un futuro distópico, la Confederación Interplanetaria Terrestre (ISA) se enfrenta a la invasión de los Helghast, una raza humana modificada y militarizada procedente del planeta Helghan, que busca conquistar el planeta Vekta. El jugador podrá controlar a cuatro personajes distintos —cada uno con habilidades y estilo de combate propios— a lo largo de una campaña de 11 misiones repartidas en 22 niveles, combinando tiroteos intensos, estrategia militar y un marcado tono bélico que recuerda a los grandes shooters de la época, como Call of Duty.