Cuarta entrega de la saga protagonizada por el Agente 47. Cuando los asesinos de la agencia de contratación del Agente 47, la ICA, son sistemáticamente eliminados tras una serie de ataques parece que una gran agencia, mucho más poderosa, ha saltado a la palestra. Para el Agente 47 es sólo trabajo como siempre, hasta que inesperadamente pierde el contacto con la ICA. Al darse cuenta que puede convertirse en el próximo objetivo, viaja a América, donde se preparará para la masacre.