Los jugadores tomarán el mando de las aventuras de un poderoso escorpión y una letal tarántula que luchan contra todo tipo de criaturas, incluyendo lagartos, nidos de tarántulas, viudas negras, y el depredador más temido de todos: el hombre. Deadly Creatures exprime las posibilidades del original control de Wii y ofrece al jugador una completa experiencia de juego en cada ataque y picadura.